KEY TAKEAWAYS

• 糖尿病診斷四選一：A1C ≥ 6.5%、FPG ≥ 126 mg/dL（≥ 7.0 mmol/L，禁食 ≥ 8 h）、75-g OGTT 2-h PG ≥ 200 mg/dL（≥ 11.1 mmol/L），或具有典型高血糖症狀／高血糖危症時 random PG ≥ 200 mg/dL。三項實驗室標準在無不模糊高血糖時須兩次異常結果（同次抽血兩項不同檢查、或同檢查兩個時間點）才能確診。
• 糖尿病前期：A1C 5.7–6.4%（39–47 mmol/mol）、IFG（FPG 100–125 mg/dL）、IGT（75-g OGTT 2-h PG 140–199 mg/dL）。三項定義不全等價：T2D 一級預防介入（lifestyle、metformin）的證據主要來自 IGT ± IFG 族群，對單獨 IFG 或 A1C 定義之糖尿病前期效益較不確定。
• 三檢查異質性：FPG 與 A1C 易行、低變異；2-h PG 敏感度最高但作業繁瑣，是 cystic fibrosis–related diabetes（CFRD）與 posttransplantation diabetes mellitus（PTDM）的首選篩檢。OGTT 前 3 日須維持每日碳水 ≥ 150 g，否則可能偽陽。
• A1C 須採 NGSP 認證、追溯至 DCCT；POC 機型限於 CLIA 中等以上認證實驗室且 FDA 核准診斷用途。當 hemoglobin variants（如 sickle cell trait）、G6PD 缺乏（非裔男性 G202A 同合子可降 A1C 約 0.8%）、貧血、慢性腎臟病／透析、HIV、erythropoietin 使用、妊娠等改變紅血球生命週期時，須改用血糖標準。
• 診斷分類：T1D（自體免疫 β 細胞破壞 → 絕對胰島素缺乏，含 LADA）、T2D（β 細胞胰島素分泌進行性下降，常合併胰島素阻抗）、其他特異型（單基因型、外分泌胰臟疾病、藥物／化學物誘發）、GDM（妊娠中後期新發、孕前未明顯糖尿病者）。臨床上 T1D 與 T2D 不再以年齡作硬性界限。
• T1D 三階段：Stage 1 = 兩個以上 islet 自體抗體＋正常血糖；Stage 2 = 多抗體＋dysglycemia 但未達糖尿病；Stage 3 = 顯性高血糖。Stage 1 的 5 年發病率約 44%，Stage 2 進展至 Stage 3 的 2 年風險約 60%、5 年風險約 75%。
• T1D 自體抗體篩檢：GAD（首選）、IA-2、ZnT8、IAA。家族史或高遺傳風險者建議篩檢；單一 IA-2 抗體陽性者風險與多抗體陽性者相當，須等同密切追蹤。確診多抗體者可考慮 teplizumab（FDA 核可延緩 Stage 3）或轉介專業中心。
• AABBCC 鑑別 T1D 與 T2D（成人）：Age（< 35 y 偏向 T1D）、Autoimmunity（自身或家族）、Body habitus（BMI < 25 kg/m²）、Background（家族史）、Control（noninsulin 治療無法達標）、Comorbidities（如使用 ICI）。成人新診 T1D 高達 40% 被誤診為 T2D；MODY 亦常被誤診為 T1D。
• T2D 篩檢：所有成人 35 歲開始；任何年齡 BMI ≥ 25 kg/m²（亞裔 ≥ 23 kg/m²）合併一個以上風險因子者立即篩。陰性者 ≥ 3 年複檢。糖尿病前期者每年複檢；GDM 史者終身每 1–3 年篩。
• 抗腫瘤藥誘發高血糖／糖尿病：ICI（PD-1/PD-L1，0.6–1.4% 發生率，常以 DKA 表現、需終身 insulin）、PI3Kα 抑制劑（alpelisib，grade 3–4 高血糖達 36%，中位起始 13 天）、mTOR 抑制劑（everolimus，all-grade 高血糖 27%，中位 5–6 個月）。各類用藥須在治療前、治療中以 FPG 或 random PG 監測，PI3Kα 在前 2 週每週測。
• 胰臟性糖尿病（type 3c）：急性／慢性胰臟炎、胰臟切除、新生贅瘤、cystic fibrosis、hemochromatosis 等。鑑別點＝同時存在 exocrine pancreatic insufficiency（fecal elastase 偏低）、影像異常、自體抗體陰性。Incretin 類藥物可能升高胰臟炎風險，應避免。急性胰臟炎後 3–6 個月與每年篩檢；慢性胰臟炎每年篩檢。
• CFRD：≥ 10 歲 cystic fibrosis 病人每年 OGTT 篩檢；OGTT 不可行時可採 A1C 兩步策略（5.5–6.4% → 進行 OGTT；≥ 6.5% 直接視為 CFRD 並確認）。CFRD 確診後 5 年起每年並行併發症監測；治療一律以 insulin。
• PTDM：移植後早期 90% 腎移植受者出現高血糖，多於出院前緩解。正式 PTDM 診斷宜於免疫抑制方案穩定（通常 3 個月）、無急性感染時以 OGTT 確立。免疫抑制方案應以個體與移植存活最佳化為主，非以 PTDM 風險決定。
• 單基因型糖尿病（< 5%）：6 個月以下發病者 80–85% 為單基因型，必檢測；KCNJ11／ABCC8（neonatal diabetes）30–50% 可改用高劑量 sulfonylurea；MODY 含 14+ 基因，最常見 GCK、HNF1A、HNF4A：GCK-MODY 一般無需治療、HNF1A／HNF4A 對 sulfonylurea 反應佳；HNF1B-MODY 伴 cystic renal disease 與 hyperuricemia。
• GDM：孕前已知風險因子者孕前篩；< 15 週於首次產檢以 nonpregnant 標準篩檢未診斷糖尿病，並可篩 abnormal glucose metabolism（A1C 5.9–6.4% 或 FPG 110–125 mg/dL）；24–28 週以 one-step（75-g OGTT，FPG 92／1-h 180／2-h 153 mg/dL，任一達標即診斷）或 two-step（50-g GLT → 100-g OGTT，Carpenter-Coustan 兩值達標）診斷。GDM 產後 4–12 週以 75-g OGTT 重新分類；終身每 1–3 年篩。
• One-step（IADPSG）vs. two-step：one-step 將 GDM 發生率由 5–6% 提至 15–20%；ADA 推薦 one-step，因其依妊娠終點（HAPO）建立。ACOG 仍支持 two-step，部分研究顯示兩種策略總體周產期結局無顯著差異。

摘要｜Overview

• 糖尿病為一群碳水化合物代謝障礙，葡萄糖既被低效使用又因不適當的糖質新生與肝醣分解而過度產生，導致高血糖。
• 可由靜脈血漿葡萄糖升高或血液 A1C 升高診斷。
• 傳統分類：
  1. Type 1 diabetes（自體免疫 β 細胞破壞，多走向絕對胰島素缺乏，含 LADA）
  2. Type 2 diabetes（非自體免疫之 β 細胞胰島素分泌漸進性流失，常合併胰島素阻抗）
  3. 其他特異型糖尿病（單基因型糖尿病、外分泌胰臟疾病、藥物／化學物質誘發）
  4. Gestational diabetes mellitus（妊娠中後期診斷、孕前未確診者）

糖尿病診斷檢驗｜DIAGNOSTIC TESTS FOR DIABETES

• 診斷依據 A1C 或血漿葡萄糖：
  • FPG（fasting plasma glucose，禁食 ≥ 8 h）
  • 75-g OGTT 2-h PG
  • 具典型高血糖症狀（多尿、多飲、無故體重下降）或高血糖危症（DKA／HHS）時的 random plasma glucose

Recommendations｜建議事項

• 2.1a 以 A1C 或血漿葡萄糖標準診斷糖尿病；血漿葡萄糖標準涵蓋 FPG、75-g OGTT 2-h PG、或合併典型高血糖症狀／高血糖危症之 random glucose（Table 2.1）。Grade B
• 2.1b 在無不模糊高血糖（如高血糖危症）時，診斷需確認檢驗（confirmatory testing）。Grade B

Table 2.1：非妊娠者糖尿病診斷標準｜Criteria for the Diagnosis of Diabetes in Nonpregnant Individuals

標準	截點
A1C	≥ 6.5%（≥ 48 mmol/mol）。應採 NGSP 認證、追溯至 DCCT 之方法。*
FPG	≥ 126 mg/dL（≥ 7.0 mmol/L）。禁食定義為 ≥ 8 h 無熱量攝取。*
75-g OGTT 2-h PG	≥ 200 mg/dL（≥ 11.1 mmol/L）。OGTT 須依 WHO 規範以含 75 g 無水葡萄糖溶於水的負荷量。*
Random PG	具典型高血糖症狀或高血糖危症時 ≥ 200 mg/dL（≥ 11.1 mmol/L），不限與餐後時間。

[!tip]- Table 2.1 讀表教學

• 「*」表在無不模糊高血糖時，診斷需兩次異常結果（同次抽血做兩項不同檢驗，例如 A1C ＋ FPG；或同一檢驗相隔不同時間複測）。
• 缺寫：DCCT＝Diabetes Control and Complications Trial；NGSP＝National Glycohemoglobin Standardization Program；FPG＝fasting plasma glucose；OGTT＝oral glucose tolerance test；2-h PG＝2-h plasma glucose。
• Random PG 路徑必須伴隨「典型症狀／高血糖危症」之臨床情境，否則須回到三項實驗室路徑。

檢驗一致性與偏好｜Screening and Diagnosis of Diabetes

• 三項檢驗反映不同葡萄糖代謝面向，截點識別出之族群不完全重疊。
• 與 FPG 與 A1C 截點相比，2-h PG 可診斷出更多 prediabetes 與 diabetes。
• T2D 一級預防（即防止 prediabetes 進展為 T2D）證據主要來自具 IGT（合併或不合併 IFG 升高）者。
  • 對單獨 IFG 或單獨以 A1C 定義之 prediabetes 之預防效益不確定。
• 同一組檢驗可同時用於篩檢、診斷糖尿病與 prediabetes（Table 2.1 與 Table 2.2）。
• 糖尿病可在多種臨床情境下被識別：
  • 看似低風險者偶然測得葡萄糖
  • 依風險評估而篩檢者
  • 已有高血糖症狀或徵象者
• 目前證據不足支持以 CGM（continuous glucose monitoring）作為 prediabetes 或糖尿病篩檢／診斷工具。

Table 2.2：非妊娠者糖尿病前期定義｜Criteria Defining Prediabetes in Nonpregnant Individuals

標準	範圍
A1C	5.7–6.4%（39–47 mmol/mol）
FPG（IFG）	100 mg/dL（5.6 mmol/L）至 125 mg/dL（6.9 mmol/L）
2-h PG during 75-g OGTT（IGT）	140 mg/dL（7.8 mmol/L）至 199 mg/dL（11.0 mmol/L）

[!tip]- Table 2.2 讀表教學

• 三項標準對應風險為連續性（低於下限仍存在風險，越接近上限風險越高）。
• 三項並非全等價：建議介入策略與證據基礎主要建立於 IGT 族群。
• WHO 與部分機構仍維持 IFG 下限為 110 mg/dL（6.1 mmol/L）；ADA 1997 採 110，2003 改為 100，使具 IFG 風險族群與具 IGT 族群可比。

以 FPG 或 2-h PG 篩檢與診斷糖尿病｜Use of Fasting Plasma Glucose or 2-Hour Plasma Glucose

• 具典型高血糖症狀或高血糖危症時，random plasma glucose 即足以診斷糖尿病（症狀／危症 ＋ random PG ≥ 200 mg/dL）。
  • 此時血糖數值除確認症狀來源外，亦會引導治療決策。
  • 同時測 A1C 有助判斷高血糖慢性程度。
• 無症狀者：以 FPG 或 2-h PG 篩檢與診斷。
  • 非妊娠者通常以 FPG（或 A1C）為例行篩檢首選（操作簡便）。
  • 75-g OGTT 敏感度顯著高於前兩者，特定情境（cystic fibrosis–related diabetes、posttransplantation diabetes mellitus）優先建議使用。
• 缺典型症狀時，無論用何檢驗皆需重複測試確認診斷（見「Confirming the Diagnosis」）。
• 葡萄糖檢驗的優缺點：
  • 優：低成本、廣泛可得。
  • 缺：日內變異大、需禁食 ≥ 8 h；近期運動／疾病／急性壓力影響濃度；糖解作用（glycolysis）可使未即時處理之檢體偽低。
• OGTT 前 3 日須維持混合飲食且每日 ≥ 150 g 碳水。
  • 事前限制碳水會偽升 postchallenge 葡萄糖 → 可能偽陽。

以 A1C 篩檢與診斷糖尿病｜Use of A1C for Screening and Diagnosis of Diabetes

Recommendations｜建議事項

• 2.2a A1C 須採 NGSP 認證、追溯至 DCCT 之方法。Grade B
• 2.2b Point-of-care A1C 用於糖尿病篩檢／診斷僅限 FDA 核准診斷用途之機型，且於 CLIA 認證、由訓練人員執行 moderate complexity 以上檢驗之實驗室。Grade B
• 2.3 當血糖值與 A1C 結果之間出現一致且顯著的不一致時，評估兩項檢驗有無問題或干擾。Grade B
• 2.4 若處於改變 A1C 與血糖關係之狀況（部分 hemoglobin variants、妊娠、G6PD 缺乏、HIV、改變紅血球生命週期之疾病），改以血漿葡萄糖標準診斷糖尿病。Grade B

Table 2.3：葡萄糖與 A1C 實驗室檢驗的考量與解讀｜Considerations Related to the Use and Interpretation of Laboratory Measurements of Glucose and A1C

項目	Glucose	A1C
成本	便宜，全球大多實驗室可取得	較貴，全球可得性較低
高血糖時相	急性測量	慢性測量（涵蓋過去約 2–3 個月）
預分析穩定度	差；血漿須立即分離或檢體置於冰上以防糖解	佳
檢體	因檢體型態（plasma／serum／whole blood）與來源（capillary／venous／arterial）而異	需 whole-blood
檢驗標準化	未標準化	已良好標準化
禁食	需禁食或定時抽血	非禁食檢驗，無需準備
個體變異	高	低
急性影響因子	進食、壓力、近期疾病、活動	不受近期進食、壓力、疾病、活動影響
其他個體影響因子	日夜變異、藥物、酒精、吸菸、bilirubin	紅血球更新異常（貧血、鐵狀態、脾切除、出血、輸血、溶血、G6PD 缺乏、erythropoietin）、HIV、cirrhosis、kidney failure、dialysis、妊娠
檢驗干擾	視 assay：檢體處理時間、溶血、嚴重高三酸甘油酯、嚴重高 bilirubin	視 assay：hemoglobin variants、嚴重高三酸甘油酯、嚴重高 bilirubin

[!tip]- Table 2.3 讀表教學

• 雙欄並列：左欄 Glucose 強項是「即時、便宜、廣泛」；右欄 A1C 強項是「免禁食、穩定、標準化」。
• 任何改變紅血球生命週期或 hemoglobin 結構的狀況都應將判讀重心轉回血糖標準。
• 若同一個體血糖與 A1C 持續顯著不一致，須懷疑分析問題或干擾，並評估其臨床意涵；可改以 fructosamine 或 glycated albumin 監測。

A1C 檢驗運作與限制

• 應採 NGSP 認證、追溯／標準化至 DCCT 之方法（ngsp.org）。
  • 美國以外多數採 IFCC 認證（同等嚴謹流程）。
• POC A1C 機型可能 NGSP 認證並 FDA 核可用於糖尿病管理監測，於 CLIA 認證或 CLIA-waived 場域使用。
  • 用於診斷需 FDA 核准診斷用途之機型，且於 CLIA 認證實驗室；包含人員資格（含每年能力評估）與每年三次以上參與認可的能力測試計畫。
• A1C 相對 FPG／OGTT 的優點：
  • 免禁食
  • 預分析穩定度佳
  • 對壓力、營養變化、疾病的日間擾動較小
• 限制：
  • 在指定截點處的敏感度低於 2-h PG
  • 部分區域可得性受限
  • 為間接量度；任何影響 hemoglobin 濃度或紅血球更新的因素皆會影響 A1C
• A1C 反映 erythrocyte 生命週期（約 120 天）內葡萄糖與 hemoglobin 結合，為「加權」平均，近期血糖暴露權重較高。
  • 臨床上有意義的 A1C 變化可在 < 120 天內出現。
• 不適用 A1C 之族群：
  • Anemia、erythropoietin 治療中、血液透析、HIV 治療
  • Thalassemia、folate 缺乏
• Hemoglobin variants 干擾：
  • Sickle cell trait 須選擇不受 variant 干擾之 assay。
  • 干擾清單見 ngsp.org/interf.asp。
• G6PD G202A（X-linked，美國黑人 11% 帶有）：
  • 同合子男性 A1C 約低 0.8%，同合子女性低約 0.7%。
• A1C 種族差異：
  • 黑人 A1C 較非西班牙裔白人或西班牙裔約高 0.3%。
  • 不應以 race／ancestry 作為基因差異之代用變項。
  • A1C 與併發症風險的關聯在黑人與非西班牙裔白人族群相似。

Confirming the Diagnosis｜診斷確認

• 在無明確臨床診斷（如典型症狀／高血糖危症 ＋ random PG ≥ 200 mg/dL）時，需 confirmatory tests 確立診斷。
• 兩種完成方式：
  • 同次抽血以兩項異常檢驗結果（如 A1C ＋ FPG 同時達標）
  • 兩個不同時間點的異常結果（同檢驗複測或不同檢驗）
• 範例：
  • A1C 7.0%（53 mmol/mol），複測 6.8%（51 mmol/mol） → 確診糖尿病。
  • 兩種不同檢驗（如 A1C ＋ FPG）同時達截點 → 確診。
• 不一致結果處理：
  • 將達截點的那項檢驗複測，並考量影響 A1C 或血糖之因素。
  • 例：若達 A1C 截點（兩次 ≥ 6.5%）但 FPG 未達（< 126 mg/dL）→ 仍視為糖尿病。
• 接近截點之結果：
  • 教育個案高血糖症狀，3–6 個月後複檢。
• 持續且顯著的血糖／A1C 不一致：
  • 追查潛在原因（含分析問題或干擾）與臨床意涵。
  • 監測糖尿病者糖化指標可改用 fructosamine 或 glycated albumin。

分類｜CLASSIFICATION

Recommendation｜建議事項

• 2.5 將高血糖個案分入適當診斷類別，以利個人化處置。Grade E

分類框架

• 傳統分為四類，但正在依基因、metabolomic、其他特徵與病理生理重新審視：
  1. Type 1 diabetes（自體免疫 β 細胞破壞，通常導致絕對胰島素缺乏，包含 LADA）
  2. Type 2 diabetes（非自體免疫之 β 細胞胰島素分泌漸進性流失，常合併胰島素阻抗）
  3. 其他特異型糖尿病（單基因型糖尿病、外分泌胰臟疾病、藥物／化學物誘發）
  4. Gestational diabetes mellitus（妊娠中後期診斷、孕前未明顯糖尿病；亦含妊娠中其他型糖尿病如 T1D）

異質性與分類落差

• T1D／T2D 為異質性疾病，臨床表現與進展差異大。
• 分類用於個人化治療，但部分個案於診斷時無法明確歸類。
• 「T2D 僅成人發生、T1D 僅兒童發生」為過時典範：兩型皆可發生於各年齡層。
• T1D 兒童常以多尿／多飲表現，約半數以 DKA 起病。
• 成人 T1D 起病較多變：可能無典型兒童症狀、insulin 替代之進展較緩慢。
• 最具辨別力的 T1D 特徵：
  • 較年輕發病（< 35 歲）
  • 較低 BMI（< 25 kg/m²）
  • 無故體重下降
  • 酮酸中毒
  • 起病時 plasma glucose > 360 mg/dL（> 20 mmol/L）
• 非典型情境：
  • T2D 偶以 DKA 表現（ketosis-prone diabetes，常見於黑人、西班牙／拉丁裔）；早期需 insulin 治療通常為暫時性。
  • 成人新診 T1D 高達 40% 被誤診為 T2D；MODY 常被誤診為 T1D。
• AABBCC 鑑別工具（協助辨別 T1D 與 T2D，未經前瞻驗證）：
  • Age：< 35 歲考慮 T1D
  • Autoimmunity：個人或家族自體免疫疾病、polyglandular autoimmune syndrome
  • Body habitus：BMI < 25 kg/m²
  • Background：T1D 家族史
  • Control（建議改稱「goal」）：noninsulin 治療無法達血糖目標
  • Comorbidities：例如 ICI 抗腫瘤治療可引發急性自體免疫糖尿病

共病與重疊

• T1D／T2D 皆為遺傳與環境因素導致 β 細胞質量／功能漸進性流失，臨床表現為高血糖。
• 高血糖出現後，所有型糖尿病皆有相似慢性併發症風險，僅進展速率不同。
• T1D 不排斥同時具備 T2D 典型特徵（胰島素阻抗、肥胖、其他代謝異常）。
  • 在更精確分群進入臨床前，可標記為兩型特徵兼備，以利取得 CGM 與適當治療（如 GLP-1 RA 或 SGLT2i 之體重與心代謝益處）。

T1D 病理生理進展

• 持續存在兩個以上 islet 自體抗體幾乎可預測臨床糖尿病。
• 從出生或幼年追蹤的高風險世代：
  • 6 月齡前血清轉陽罕見
  • 9–24 月齡為轉陽高峰
• 從 preclinical 到 symptomatic 進展速率取決於：
  • 首次抗體偵測年齡
  • 抗體數
  • 抗體特異性
  • 抗體效價
• 葡萄糖與 A1C 可能在臨床發病前升高（FPG／2-h PG 約於診斷前 6 個月即可變化）。
• T1D 三階段架構（Table 2.4）作為研究與監管決策框架。

對於 LADA 命名的爭議

• 是否將緩進性自體免疫成人糖尿病稱 LADA 或視為 T1D 仍有爭議。
• 本指引將「自體免疫 β 細胞破壞所致」之糖尿病一律歸入 T1D，不論發病年齡。
• LADA 一詞在臨床仍常用且可接受，提醒臨床醫師留意成人緩進性自體免疫破壞，以加速 insulin 啟用、避免血糖惡化或 DKA。
• 仰賴未經驗證之自體抗體檢驗會將部分 T2D 誤分為 LADA；應採高特異性檢驗、確認其他自體抗體並限於具自體免疫糖尿病臨床特徵者。

T2D 病理生理

• T2D 之 β 細胞破壞與功能異常路徑更為異質，但「不足之 β 細胞 insulin 分泌與 β 細胞功能異常」（常於胰島素阻抗背景下）為共同特徵。
• T2D 之 insulin 分泌缺陷與遺傳易感、表觀遺傳改變、發炎、代謝壓力相關。
• 未來分類將以 β 細胞功能異常之病理生理為核心。

Table 2.4：T1D 分期｜Staging of Type 1 Diabetes

項目	Stage 1	Stage 2	Stage 3
特徵	自體免疫；正常血糖；無症狀	自體免疫；血糖異常（dysglycemia）；無症狀	自體免疫；顯性高血糖；有症狀
診斷標準	多個 islet 自體抗體；無 IGT／IFG，A1C 正常	islet 自體抗體（通常多個）；血糖異常：IFG（FPG 100–125 mg/dL）、IGT（2-h PG 140–199 mg/dL）、A1C 5.7–6.4%（39–47 mmol/mol）或 A1C 增加 ≥ 10%	自體抗體可能消失；達標準糖尿病診斷

[!tip]- Table 2.4 讀表教學

• 三階段對應「免疫先行 → 代謝失衡 → 顯性疾病」。
• 替代 Stage 2 標準：OGTT 30、60、90 分血糖 ≥ 200 mg/dL（≥ 11.1 mmol/L）並於 ≥ 18 歲者進行確認檢驗（已用於臨床試驗）。
• dysglycemia 可由表中任一條件定義，不需全數符合。
• Stage 3 自體抗體可能轉陰，故臨床表現與血糖達標準是診斷重心。

Figure 2.1（白人歐洲族群資料推導）：成人疑似 T1D 之分類流程圖。

• 沒有單一臨床特徵可獨立確診 T1D。
• 自體抗體檢測首選 GAD；陰性時依序加測 IA-2、ZnT8；未接受 insulin 者可加測 anti-insulin antibody。
• 35 歲以下、無 T2D／單基因型臨床特徵者，自體抗體陰性不改變 T1D 診斷（5–10% T1D 無抗體）。
• 單基因型糖尿病線索：診斷時 A1C < 7.5%（< 58 mmol/mol）、單側父母糖尿病、特殊單基因型徵象（renal cyst、partial lipodystrophy、母系遺傳耳聾、無肥胖之嚴重胰島素阻抗）、ModyCalculator 機率 > 25%。
• C-peptide 僅在已使用 insulin 者測；進食後 5 h 內 random C-peptide（同步 glucose）可取代正式 stimulation；≥ 600 pmol/L（≥ 1.8 ng/mL）情境不影響判讀；< 600 pmol/L 且同步 glucose < 70 mg/dL 或可能禁食時應重測；< 80 pmol/L（< 0.24 ng/mL）無需重測。
• C-peptide 測量須在停 insulin 前進行以排除嚴重 insulin 缺乏；高血糖危症後 2 週內勿測。
• T2D 線索：BMI ≥ 25 kg/m²、無體重下降、無酮酸中毒、高血糖較輕。
• 若基因檢測未確認單基因型 → 分類不明，依臨床判斷治療。
• 較年長者強烈考慮 T2D，部分需考慮 pancreatic 或其他型糖尿病。
• 疑似 T1D 但未用 insulin 者須密切監測與衛教，血糖惡化時迅速啟用 insulin。
• C-peptide 200–600 pmol/L（0.6–1.8 ng/mL）通常符合 T1D 或 MODY，亦可見於 BMI 正常／低或長病程之 insulin-treated T2D。

TYPE 1 DIABETES

Recommendations｜建議事項

• 2.6 以 IA、GAD、IA-2 或 ZnT8 自體抗體篩檢 presymptomatic T1D。Grade B
• 2.7 自體抗體篩檢應提供給 T1D 家族史或已知具高遺傳風險者。Grade B
• 2.8a 篩檢結果一個以上 islet 自體抗體陽性者，應評估是否已達 stage 3（顯性 T1D）（A1C、urinalysis 與／或血漿葡萄糖），需立即臨床處置與衛教。Grade B
• 2.8b 多項 islet 自體抗體確認陽性且無顯性 T1D 者，進展至 stage 3 風險高，應轉介專業中心進行代謝分期（Table 2.4）、衛教，並評估參加預防性試驗或核可治療（如 teplizumab）。Grade B
• 2.9 單一 IA-2 自體抗體確認陽性者應比照多抗體陽性者監測，因 IA-2 為獨立進展風險因子。Grade B；單一 islet 自體抗體陽性者依年齡每 6 個月至 3 年複測抗體，評估持續性或血清轉換。Grade E
• 2.10 對於具與 T1D 重疊之表型風險因子之成人（年輕、無故體重下降、酮酸中毒、短時間內需 insulin），建議進行標準化 islet 自體抗體檢測以分類糖尿病。Grade E

Immune-Mediated Diabetes｜免疫介導型糖尿病

• 自體免疫 T1D 占糖尿病 5–10%，由胰臟 β 細胞自體免疫破壞引起。
• 自體免疫標記：
  • islet cell 自體抗體
  • GAD（GAD65）自體抗體
  • insulin autoantibody
  • IA-2、IA-2β（tyrosine phosphatase）自體抗體
  • ZnT8 自體抗體
• 預防／延遲 T1D 之臨床試驗持續進行（trialnet.org）。
• 強烈 HLA 關聯：
  • 連結 DQB1 與 DRB1 haplotype。
  • 易感 alleles：DRB1*0301-DQB1*0201（DR3-DQ2）、DRB1*0401-DQB1*0302（DR4-DQ8）。
  • 保護 alleles：DRB1*1501、DQA1*0102-DQB1*0602。
• T1D 階段：
  • Stage 1：兩個以上自體抗體 ＋ 正常血糖；5 年發展為症狀 T1D 風險約 44%（依抗體數、效價、特異性、血清轉換年齡與遺傳風險變異甚大）。
  • Stage 2：islet 自體抗體（通常多個）＋ 未達糖尿病之 dysglycemia（依 Table 2.4 任一條件）；進展至 stage 3 之 2 年風險約 60%、5 年風險約 75%。
• 一個以上 islet 自體抗體陽性者，應立即進行 stage 3 早期診斷檢驗，以避免轉介等待造成的延誤。
  • 早期辨識顯性高血糖可預防 stage 3 起病時 DKA、引導轉介急迫性。
  • Diabetes Prevention Trial-Type 1 顯示半年一次 OGTT 之高風險家族成員，發病時 DKA 風險僅 4%（相對未進入監測者顯著降低）。
• 抗體追蹤頻率（Phillip 共識報告）：
  • 單一抗體陽性者需代謝評估（部分個案會於接近 stage 3 時失抗體）。
  • 單一 IA-2 抗體陽性者，與多抗體陽性者風險相當，須等同密切監測。
  • 單一非 IA-2 抗體：進展風險異質，依年齡、抗體型態、其他風險而定。
• 兒童族群數據：
  • 持續單一 islet 自體抗體者，10 年累積進展至臨床 T1D 約 14–15%。
  • 多數風險於血清轉換後 2 年內累積。
  • 風險最高者：年幼、單一 IA-2 抗體陽性。
• 成人風險較低且隨年齡降低；最佳追蹤頻率資料有限，依兒童模式與專家經驗外推。
• 實務追蹤頻率：
  • 抗體面板：GAD、IA-2、insulin、ZnT8 ＋ 一次 random venous／capillary glucose ＋ A1C
  • ≤ 3 歲：每 6 個月一次共 3 年，再每年一次共 3 年
  • 3–18 歲：每年一次；3 年無進展可考慮停止
  • 成人：每 3 年一次；具額外風險（其他自體免疫疾病、高遺傳風險評分、一等親 T1D）者每年一次
• Stage 3 成人 T1D：
  • 單獨 GAD 抗體陽性常見，與內生 insulin 流失較緩相關。
  • T1D 早期單一 GAD65 抗體陽性與 stage 3 進展較緩相關（相較 IA-2 或 ZnT8）。

β 細胞破壞速率

• 個體差異大；嬰幼兒／兒童多為快速，成人多為緩慢（並非絕對）。
• 兒童／青少年常以 DKA 為首發表現，美國 20 年來 DKA 發生率上升。
• 部分個案僅輕度禁食高血糖，於感染或其他壓力下迅速轉為嚴重高血糖／DKA。
• 成人可保留足夠 β 細胞功能多年，遲早變為 insulin dependent 並承擔 DKA 風險。
• 後期幾近無 insulin 分泌（plasma C-peptide 低或測不到）。
• 自體免疫 β 細胞破壞具多重遺傳因子與環境因素。
• 起病時無肥胖為傳統印象，但隨一般肥胖人口上升，肥胖不應排除 T1D 檢驗。
• T1D 易合併其他自體免疫疾病：Hashimoto 甲狀腺炎、Graves disease、celiac disease、Addison disease、vitiligo、自體免疫肝炎、myasthenia gravis、pernicious anemia。
• 單基因 polyglandular autoimmune syndromes：
  • IPEX：FOXP3 基因突變，X-linked。
  • AIRE 基因突變所致疾病。

病毒與感染相關性

• 與 T1D 關聯之病毒：enterovirus（如 Coxsackievirus B）。
• COVID-19 早期報告：高血糖、DKA、新發 T1D 增加，懷疑 SARS-CoV-2 為觸發或加速者。
• 後續大型 cohort 與註冊研究結果不一：
  • 部分顯示 COVID-19 後 T1D 風險小幅升高。
  • 部分歸因於就醫障礙與診斷延遲。
• 提示初期觀察可能反映病毒效應與間接 pandemic 因素並存；CoviDIAB Registry 持續追蹤長期關係。

免疫檢查點抑制劑誘發之自體免疫糖尿病｜Immune Checkpoint Inhibitor–Induced Autoimmune Diabetes

• ICI（cancer immunotherapy）可引發免疫系統活化、產生自體免疫疾病。
• 表現：
  • 自體免疫糖尿病可呈 fulminant（猛爆）發病、伴 DKA、低或測不到 C-peptide。
  • 不到一半個案有 islet 自體抗體；多數無 partial remission（與典型 T1D 不同）。
  • 提示部分病理生理與 T1D 不同。
• 流行病學：
  • 0.6–1.4% 接受 ICI 者發生。
  • PD-1／PD-L1 抑制劑（單用或合併 anti-CTLA-4）較常見。
• HLA 與遺傳：
  • 多數案例帶 T1D 高風險 HLA haplotype。
  • 中性或保護性 haplotype 仍可能發生。
• 臨床意涵：
  • 風險目前無法以家族史或抗體預測。
  • 投藥／照護人員應警覺、衛教與監測。

Idiopathic Type 1 Diabetes｜原發型 T1D

• 部分 T1D 無已知病因。
• 永久 insulinopenia、易發 DKA、無 β 細胞自體免疫證據。
• 僅少數 T1D 屬此類。

T1D 篩檢｜Screening for Type 1 Diabetes Risk

• T1D 發生率與盛行率持續上升。
• 起病常以急性高血糖與顯著高糖表現；25–50% 以致命 DKA 起病。
• 約 90% 新診 T1D 無已知罹 T1D 親屬。
• 多項研究顯示，量測 T1D 親屬、一般兒童族群、或具高遺傳風險兒童的 islet 自體抗體可識別未來發病者。
• Finland／Germany／U.S. 三 cohort 共 585 名兒童：
  • 出現兩個以上抗體後 10 年內進展至 T1D 約 70%、15 年 84%。
  • Finland 與美國組為一般族群，德國組為 T1D 父母後代；三組結果一致 → 散發型與家族型 T1D 進展機制相同。
• 抗體數量與風險呈正比。
• TEDDY study：3 歲時具 ≥ 1 抗體之 363 名兒童，21% 發展為 T1D。
• 抗體檢驗 ＋ 衛教 ＋ 密切追蹤：可使早期診斷、預防 DKA。
• 有 50% 兒童僅單一抗體者於追蹤中轉陰 → 首次陽性應於 3 個月內以第二次檢驗確認，建議使用符合 IASP 標準之實驗室。
• T1D 遺傳風險評分：
  • 已用於新生兒篩檢以辨識未來發病風險。
  • 模擬研究：> 77% 將發病者可在一般族群 10% 內被找出 → 可作為抗體檢驗最受益對象。
  • 既有研究多為歐裔；其他族裔差異化能力仍待大規模 case-control 驗證。
• 篩檢計畫：
  • 歐洲：Fr1da、gppad.org
  • 澳洲：type1screen.org
  • 美國：trialnet.org、askhealth.org、cascadekids.org
• 一般族群篩檢適用於高品質檢驗與後續資源具備地區。
  • Italy 2023 起對 1–17 歲全國推行 T1D 與 celiac 篩檢。
• 抗體陽性者應提供／轉介糖尿病風險、症狀與 DKA 預防諮詢，並考慮專業中心進一步評估、臨床試驗或核可治療（延緩臨床糖尿病）。

PREDIABETES AND TYPE 2 DIABETES

Recommendations｜建議事項

• 2.11 以風險因子評估或經驗證之風險計算器篩檢無症狀成人之 prediabetes 與 T2D 風險。Grade B
• 2.12a 任何年齡、過重或肥胖且具一個以上風險因子（Table 2.5）之成人應考慮 prediabetes 或 T2D 檢驗。Grade B
• 2.12b 其他成人於 35 歲開始篩檢。Grade B
• 2.12c 篩檢無 prediabetes 或糖尿病者，至少每 3 年複檢；具症狀或風險改變（如體重增加）時提早。Grade C
• 2.13 篩檢工具：FPG、75-g OGTT 2-h PG、A1C 皆適用。Grade B
• 2.14 以 OGTT 篩檢時，前 3 日須 ≥ 150 g/day 碳水。Grade C
• 2.15 兒童／青少年於青春期或 ≥ 10 歲（兩者較早者）開始基於風險之篩檢，條件為：BMI ≥ 85 百分位（過重）或 ≥ 95 百分位（肥胖）併具一個以上風險因子（Table 2.6）。Grade B
• 2.16a 服用特定藥物（statins、thiazide 利尿劑、部分 HIV 藥物）者考慮篩檢 prediabetes 或糖尿病。Grade C
• 2.16b 服用第二代抗精神病藥物者，於起始時、起始後 12–16 週（必要時更早）、之後每年篩檢。Grade B
• 2.17 HIV 個案於起始 ARV 前、轉換 ARV 時、起始或轉換後 3–6 個月以 FPG 篩檢糖尿病與 prediabetes；初次正常者每年 FPG 一次。Grade E
• 2.18 反覆或長期使用 glucocorticoids 者監測餐後或 random glucose。Grade B

Table 2.5：無症狀成人糖尿病／糖尿病前期篩檢標準

1. 過重或肥胖（BMI ≥ 25 kg/m² 或亞裔 ≥ 23 kg/m²）成人併下列一個以上風險因子者考慮篩檢：
   • 一等親糖尿病
   • 高風險族裔（非裔美國人、拉丁裔、原住民、亞裔美國人）
   • 心血管疾病史
   • 高血壓（≥ 130/80 mmHg 或正在治療）
   • HDL 膽固醇 < 35 mg/dL（< 0.9 mmol/L）和／或三酸甘油酯 > 250 mg/dL（> 2.8 mmol/L）
   • 多囊性卵巢症候群
   • 缺乏身體活動
   • 其他與胰島素阻抗相關的臨床狀況（嚴重肥胖、acanthosis nigricans、metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）
2. Prediabetes（A1C ≥ 5.7%、IGT 或 IFG）者每年檢驗。
3. GDM 史者至少每 1–3 年檢驗。
4. 其他人於 35 歲開始檢驗。
5. 結果正常者至少每 3 年複檢；視初檢結果與風險可更頻繁。
6. 其他高風險族群（HIV、暴露於高風險藥物、牙周病、胰臟炎史）亦須密切監測。

[!tip]- Table 2.5 讀表教學

• 1 與 4 為入口策略：年齡分流（35 歲）＋ BMI ＋ 至少一項風險因子。
• 2、3、6 為「已知高風險」之追蹤頻率調整。
• 亞裔 BMI 截點獨立提前至 23 kg/m²，反映內臟脂肪比例差異。
• 心血管／代謝項（高血壓、血脂異常、PCOS、MASLD）皆為共病提示。

Table 2.6：兒童／青少年無症狀者糖尿病前期或 T2D 風險篩檢

於青春期或 ≥ 10 歲（兩者較早者）後，過重（≥ 85 百分位）或肥胖（≥ 95 百分位）兒童／青少年併下列一個以上風險因子者考慮篩檢：

• 母親糖尿病或妊娠期 GDM 史 — Grade A
• 一等或二等親 T2D 家族史 — Grade A
• 高風險族裔（見 Table 2.5）— Grade A
• 胰島素阻抗徵象或相關狀況（acanthosis nigricans、高血壓、血脂異常、PCOS、large/small-for-gestational-age 出生體重）— Grade B

[!tip]- Table 2.6 讀表教學

• 兒童篩檢入口同時要求年齡（青春期或 ≥ 10 歲）、體位（過重／肥胖）、與一個以上風險因子。
• 結果正常者至少每 3 年複檢，BMI 上升或風險惡化時可更頻繁。
• 10 歲以下 T2D 病例存在；具多項風險因子可考慮提前。

Prediabetes｜糖尿病前期

• 為血糖／A1C 介於正常與糖尿病之間的中間範圍。
• 定義：IFG 與／或 IGT 與／或 A1C 5.7–6.4%（39–47 mmol/mol）（Table 2.2）。
• 為糖尿病、心血管疾病與多項心代謝結果之顯著風險因子。
• 與肥胖（尤其腹部／內臟）、血脂異常（高三酸甘油酯／低 HDL）、高血壓相關。
• 出現 prediabetes 應綜合篩檢心血管風險因子。

Diagnosis of Prediabetes｜糖尿病前期診斷

• IFG：FPG 100–125 mg/dL（5.6–6.9 mmol/L）。
  • WHO 與部分組織 IFG 下限為 110 mg/dL；ADA 1997 採 110，2003 改為 100，使具 IFG 風險族群與 IGT 族群可比。
• IGT：75-g OGTT 2-h PG 140–199 mg/dL（7.8–11.0 mmol/L）。
• A1C 連續關聯：
  • 系統回顧 16 cohort（44,203 人，平均追蹤 5.6 年）：A1C 5.5–6.0%（37–42 mmol/mol）5 年發病率 9–25%；6.0–6.5%（42–48 mmol/mol）5 年發病率 25–50%（相對 A1C 5.0% 之相對風險約 20 倍）。
  • 黑人與非西班牙裔白人社區研究：基線 A1C 為糖尿病與 CV 事件較強預測指標（強於 fasting glucose）。
  • DPP 中基線 A1C 亦為發展為葡萄糖標準糖尿病的強預測指標。
• A1C 5.7–6.4%（39–47 mmol/mol）為高風險族群：
  • 應告知 CV 與糖尿病風險、提供有效降風險策略。
  • 連續性、曲線形：A1C 上升、糖尿病風險不成比例上升。
  • 極高風險者（A1C > 6.0%、IFG ＋ IGT 並存）應採積極介入與密切追蹤。
• ADA 風險測試（diabetes.org/diabetes-risk-test）為民眾與專業人員的篩檢適用性評估工具。

Type 2 Diabetes｜第 2 型糖尿病

• 占糖尿病 90–95%。
• 多以相對（非絕對）insulin 缺乏與 insulin 阻抗為特徵。
• 異質性受到日益重視。
• 多數 T2D 過重或肥胖，但即使 BMI 正常者亦可能具腹部脂肪堆積（含 MASLD 與 ectopic 部位如骨骼肌）。
• 急症：
  • 自發性 DKA 在 T2D 罕見，但相對 insulinopenia 加上誘發因子（其他疾病壓力如 COVID-19 或心肌梗塞、毒品、藥物如 glucocorticoids／SGLT2 抑制劑）可發生。
  • HHS 多與 T2D 相關（既存或新診），以嚴重高血糖、高滲、脫水為特徵，無顯著酮酸中毒。
  • 可同時具 DKA 與 HHS 混合表現。
• T2D 常多年未診：高血糖漸進，早期可能無典型症狀（視力模糊、脫水、體重下降）。
  • 未診者承受不同程度未治療高血糖 → 微／巨血管併發症風險上升。
• 病理生理：
  • 初期可有正常或升高之 insulin 濃度，但無法正常化血糖代表「葡萄糖刺激下 insulin 分泌相對不足」以代償阻抗。
  • 阻抗可由減重、運動、藥物治療改善，但少能完全恢復。
  • Intensive lifestyle interventions 與／或 metabolic surgery 可帶來糖尿病緩解。
• 風險因子：
  • 年齡、肥胖、缺乏身體活動。
  • 在 prediabetes、GDM 史、PCOS 者更頻繁。
  • 高血壓、血脂異常、特定族裔。
  • 部分藥物（如 glucocorticoids）為顯著風險因子。
• 鑑別：成人具非典型風險或年齡較輕者，考慮 islet 抗體檢驗排除 T1D。

無症狀成人之 prediabetes／T2D 篩檢｜Screening and Testing for Prediabetes and Type 2 Diabetes in Asymptomatic Adults

• 以風險因子評估（Table 2.5）或 ADA 風險測試為入口指引臨床醫師決定是否進行診斷檢驗。
• 兩者皆符合「篩檢條件」：常見、長 presymptomatic 期、簡易檢驗可得、糖期負擔為強預後因子。
• 介入策略應個別化、評估風險效益比與個案目標。
• 風險模型：高風險者介入受益最大。
• DPPOS：預防 prediabetes → 糖尿病進展可降低 retinopathy 與 nephropathy 發生率。
• 美國／全球許多人仍未診或於併發症出現後才診。

年齡｜Age

• 為糖尿病主要風險因子。
• 不晚於 35 歲開始篩檢。
• 任何年齡過重或肥胖併一個以上風險因子者考慮篩檢。

藥物｜Medications

• 應篩檢服用下列藥物者：glucocorticoids、statins、thiazide 利尿劑、部分 HIV 藥物、第二代抗精神病藥物。
  • 機制多為促進胰島素阻抗。
• Glucocorticoid 引發糖尿病：
  • 用於自體免疫病、免疫抑制（移植）、抗腫瘤輔助治療等。
  • 盛行率與藥物半衰期、劑量、頻率、療程相關。
  • 風險因子（肥胖）或合用其他藥物（tacrolimus）會加重。
  • 高劑量（≥ 5 mg prednisolone 或等效）下發生率 18–32%。
  • 篩檢／衛教不一致。
  • 應以餐後（餐後 1–2 h）或 random glucose 篩檢，而非禁食（glucocorticoid 誘發者多為阻抗為主，FPG 易低估）。
  • 門診實務：每週 2 次測糖；≥ 200 mg/dL 改為每日。
  • 抗腫瘤情境：每日 capillary glucose 監測，連續兩次 ≥ 220 mg/dL 立即治療。
• 第二代抗精神病藥物：
  • 與 T2D 風險升高相關，常合併血脂異常與體重增加。
  • 起始時、起始後 12–16 週、之後每年篩檢；必要時提早。

HIV 個案｜People With HIV

• HIV 增加 prediabetes／糖尿病風險。
• 部分 ARV 進一步升風險。
• A1C 在 HIV 個案可能低估糖期 → 以血糖標準診斷為佳。
• PI（protease inhibitors）與 NRTIs 風險：
  • HIV 加 PI：> 5% 新發糖尿病、> 15% 為 prediabetes。
  • PI 引起 insulin 阻抗，可能誘發 β 細胞凋亡。
  • NRTIs 影響脂肪分布（lipohypertrophy／lipoatrophy），與阻抗相關。
• ARV 相關高血糖個案可考慮停用問題藥物（須先評估病毒控制與替代藥之副作用）。
• 仍可能需 glucose-lowering 藥物。

篩檢間隔｜Testing Interval

• 最佳間隔未定。
• 3 年間隔的依據：減少需確認檢驗的偽陽，亦在偽陰者出現實質併發症前複檢。
• 高風險（接近截點、藥物使用中）者可縮短間隔。

社區篩檢｜Community Screening

• 理想於健康照護場域進行（含具備資源的藥局），因需後續追蹤與治療。
• 一般不建議於非醫療場域進行（追蹤與接續照護可能不到位）。
• 若已建立轉介系統可考慮。
• 社區篩檢易瞄準錯人（漏掉高風險、誤檢低風險或已確診者）。

牙科篩檢｜Screening in Dental Practices

• 牙周病與糖尿病雙向關係 → 探索牙科場域篩檢與轉介初級照護。
• 一研究估計 ≥ 30 歲一般牙科病人 30% 為新確診血糖異常。
• 仍需更多研究驗證可行性、效益與成本效益。

兒童／青少年 prediabetes／T2D 篩檢｜Screening and Testing for Prediabetes and Type 2 Diabetes in Children and Adolescents

• 用於診斷成人之 A1C／血糖標準雖建立於成人族群，但 ADA 認可於兒童／青少年使用 A1C、FPG、2-h PG。
• 兒童／青少年 T2D 過去十年明顯上升，特定高風險族裔尤甚。
• Table 2.6 為兒童基於風險之篩檢建議；Table 2.1、2.2 之截點同樣適用兒童。

DIABETES INDUCED BY SYSTEMIC ANTI-CANCER THERAPY｜全身抗癌治療誘發糖尿病

Recommendations｜建議事項

• 2.19 以 ICI（anti-PD-1 或 anti-PD-L1，例如 nivolumab、pembrolizumab、avelumab）、PI3Kα 抑制劑（例如 alpelisib、inavolisib）、mTOR 抑制劑（例如 everolimus）開始抗癌治療之個案，須衛教高血糖／高血糖危症之風險、症狀與徵象。Grade E
• 2.20 ICI 治療者，於起始前、每次回診時、若治療中或停藥後出現高血糖症狀／徵象時，測 FPG 或 random plasma glucose。Grade E
• 2.21 PI3Kα 抑制劑治療者，起始前測 FPG 或 random PG ＋ A1C；治療前 2 週每週測 random PG，之後每 4 週測一次。Grade C；考慮治療中每 3 個月測 A1C。Grade E
• 2.22 mTOR 抑制劑治療者，起始前測 FPG 或 random PG，治療期每次回診測。Grade C；考慮每 3 個月測 A1C。

抗癌藥相關高血糖總論

• 急性與慢性內分泌異常為抗癌治療不良事件之大宗。
• 高血糖發生率 15–50%（化學治療藥物如 busulfan 或常合併之 glucocorticoid 治療）。
• 為抗腫瘤治療不良結局之風險因子。
• 受 chemotherapy、glucocorticoids、immunotherapy、PI3K／Akt／mTOR 路徑抑制劑治療者皆應接受症狀衛教與血糖監測工具。

ICI 相關自體免疫糖尿病

• PD-1（nivolumab）、PD-L1（durvalumab）抑制劑為主，anti-CTLA-4（ipilimumab）較少。
• 發生率 0.6–1.4%；常以 DKA 表現、幾乎一律需終身 insulin。
• 起病高峰於起始後 2–3 個月，但治療任何階段乃至停藥後皆可能。
• 處置：
  • 比照新診 T1D 立即轉介內分泌、提供糖尿病自我管理衛教。
  • 起始前與每次回診（或症狀出現時）測 FPG 或 random PG。
• 風險預測：HLA 風險評分需更多流行病學驗證。

PI3Kα 抑制劑

• alpelisib、inavolisib 已核可於 advanced 或 metastatic 乳癌。
• 主要試驗：加入標準療法可提供存活益處，但 grade 3／4 高血糖達 36% 為最常見停藥原因。
• 一 phase 3 RCT 後分析：alpelisib 誘發高血糖的中位起始時間 13 天，範圍可達約 1 年。
• 監測：
  • 起始前測 FPG 與 random PG。
  • 治療前 2 週每週測 random PG；之後每 4 週或症狀時提早。
  • 可考慮每 3 個月測 A1C，但 A1C 單獨可能無法捕捉早期高峰。

mTOR 抑制劑

• everolimus 等高血糖嚴重度多變、無確切起病高峰。
• 大型 meta-analysis（3,900 人，9 RCTs，everolimus）：
  • All-grade 高血糖 27%
  • Grade 3 與 4 為 2.5%
• 單中心回顧：cancer ＋ everolimus 個案高血糖發生中位 5–6 個月，分布從數週至數年。
• 監測：
  • 起始前 ＋ 每次回診測 FPG 或 random PG，症狀時提早。
  • 可考慮每 3 個月測 A1C。

其他

• Akt 抑制劑（capivasertib）、antibody drug conjugates（enfortumab vedotin）亦可頻發高血糖；本指引未深入。

PANCREATIC DIABETES OR DIABETES IN THE CONTEXT OF DISEASE OF THE EXOCRINE PANCREAS｜胰臟性糖尿病

Recommendation｜建議事項

• 2.23 急性胰臟炎發作後 3–6 個月與每年篩檢糖尿病；慢性胰臟炎建議每年篩檢。Grade E

概念與病因

• 胰臟性糖尿病（亦稱 pancreatogenic diabetes、type 3c diabetes）涵蓋：
  • 結構（正常胰臟組織破壞或切除）
  • 功能（外分泌胰臟功能不全 ＋ insulin 分泌喪失）
• 常被誤診為 T2D。
• 病因多元：
  • 急性／慢性胰臟炎（含發炎、纖維化導致內、外分泌功能流失）
  • 創傷或胰臟切除
  • 新生贅瘤
  • Cystic fibrosis（後段詳述）
  • Hemochromatosis
  • Fibrocalculous pancreatopathy
  • 罕見遺傳性疾病
  • 原發型
• 「Pancreatic diabetes」為較佳統稱用語。

急性／慢性胰臟炎

• 單次急性與慢性胰臟炎皆可導致 postpancreatitis diabetes mellitus。
• 鑑別線索：
  • 同時 exocrine pancreatic insufficiency（建議測 fecal elastase）
  • 胰臟影像異常（endoscopic ultrasound、MRI、CT）
  • 無 T1D 自體抗體
• 微血管併發症風險與其他型相當。

治療考量

• 增加胰臟炎風險之 glucose-lowering 藥物（incretin-based）應避免。
• 早期啟用 insulin。
• 胰臟切除情境：
  • 反覆難治慢性胰臟炎可在專業中心考慮 islet autotransplantation 以保留內生 islet 功能。

Cystic Fibrosis–Related Diabetes｜CFRD

Recommendations｜建議事項

• 2.24a 所有 CF 個案於 ≥ 10 歲開始每年 CFRD 篩檢，首選 OGTT。Grade B
• 2.24b OGTT 不可行時可採 A1C 兩步策略：A1C 5.5–6.4%（37–47 mmol/mol）者於 3 個月內進行 OGTT。Grade C；A1C ≥ 6.5%（≥ 48 mmol/mol）符合 CFRD 診斷。Grade B
• 2.25 CFRD 確診後 5 年起每年並行併發症監測。Grade E

流行病學與機轉

• CFTR 蛋白基因隱性突變導致的多系統 autosomal recessive 疾病。
• CFRD 為 CF 常見共病，與 T1D／T2D 不同，常合併 exocrine pancreatic insufficiency。
• 盛行率：青少年約 20%、成人約 50%。
• 與較差營養狀態、增加 morbidity 與 mortality 相關。
• 主要缺陷為 insulin 分泌不足；伴隨疾病或 glucocorticoid 治療下亦可有阻抗。

篩檢策略

• 10 歲開始每年篩檢；OGTT 為首選（具高預測值）。
• 10 歲以下篩檢可識別 IGT 進展風險，但對體重、身高、BMI、肺功能無已建立之益處。
• 現實：僅 30–40% 成人 CF 個案每年完成 OGTT。
• A1C 兩步策略：
  • 256 名 10–18 歲 CF 個案研究：A1C 5.5% 與 5.8% 對 OGTT 確診 CFRD 的敏感度分別為 91% 與 95%。
  • A1C 5.5% 對 CFRD 之陰性預測值約 98% → 適合作為第一線篩檢工具。
  • 僅 A1C 5.5–6.4% 者進入 OGTT。
  • A1C ≥ 6.5%（≥ 48 mmol/mol）即符合 CFRD 診斷，宜以 A1C 重複或 OGTT 確認（FPG 在 CF 敏感度較低）。
• 體重下降或預期增重失敗為篩檢觸發。
• Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry（3,553 人，13% CFRD）：早期診斷與治療可保存肺功能。
• CGM 可較 OGTT 更早捕捉 dysglycemia，但缺驗證閾值，目前不建議於研究外使用。
• 高效 CFTR 調節劑治療下是否調整篩檢，現有證據不足。

治療

• 臨床試驗資料有限。
• 應以 insulin 達個別化血糖目標。

POSTTRANSPLANTATION DIABETES MELLITUS｜PTDM

Recommendations｜建議事項

• 2.26 器官移植後篩檢高血糖；正式 PTDM 診斷宜於免疫抑制方案穩定、無急性感染時做出。Grade B
• 2.27 OGTT 為 PTDM 診斷首選。Grade B
• 2.28 免疫抑制方案應選擇對個案與移植存活最佳者，與 PTDM 風險無關。Grade E

名詞釐清

• New-onset diabetes after transplantation（NODAT）：移植後新發糖尿病；排除孕前未診糖尿病與出院前已緩解之高血糖。
• Posttransplantation diabetes mellitus（PTDM）：移植後出現糖尿病，不論發生時序。
• 臨床意義：PTDM 為 solid-organ 移植中 CV 與 CKD 之顯著風險因子。

早期高血糖

• 90% 腎移植受者於移植後數週內高血糖。
• 多數於出院前緩解（壓力或 glucocorticoid 引發）。
• 雖然免疫抑制治療為 PTDM 主要貢獻者，但移植排斥風險高於 PTDM；糖尿病照護角色為適當治療高血糖，不論免疫抑制種類。

風險因子

• 一般糖尿病風險：年齡、家族史、肥胖。
• 移植特異：免疫抑制劑類別與組合。

診斷時機與工具

• 早期高血糖為後續 PTDM 之風險因子。
• 正式 PTDM 診斷宜於 maintenance 免疫抑制穩定（通常 3 個月）、無急性感染時建立。
• OGTT 為診斷工具（最早可於移植後 3 個月）。
• FPG 與 A1C 可作篩檢以辨識需 OGTT 評估之高風險者，並減少 OGTT 總量。

治療

• glucose-lowering 藥物之短／長期 RCTs 數量少。
• 多數研究：移植後高血糖／PTDM 者排斥率、感染、再住院較高。
• 院內：insulin 為首選，可延續至出院後。
• 長期：noninsulin 藥物可考慮；選擇基於副作用、免疫抑制交互作用、CV 與 kidney 益處。

MONOGENIC DIABETES SYNDROMES｜單基因型糖尿病

Recommendations｜建議事項

• 2.29a 不論目前年齡，所有出生 6 個月內被診斷糖尿病者應接受 neonatal diabetes 基因檢測。Grade A
• 2.29b 兒童與年輕成人若不具典型 T1D／T2D 特徵且具家族多代糖尿病史（提示 autosomal dominant 模式）者應接受 MODY 基因檢測。Grade A
• 2.29c 兩種情境皆建議轉介專精糖尿病遺傳之中心，了解突變意涵與後續評估、治療與遺傳諮詢方法。Grade E

概論

• β 細胞功能異常（如 neonatal diabetes、MODY）或 insulin 阻抗症候群（如 monogenic lipodystrophy）所致之單基因缺陷，占糖尿病 < 5%。
• Table 2.7 列舉最常見原因。
• 全面清單見 Genetic Diagnosis of Endocrine Disorders 與 ISPAD 2022 共識指引。

診斷觸發

• 應考慮單基因型糖尿病之臨床線索：
  • 出生後 6 個月內診斷糖尿病
  • 不具典型 T1D／T2D 特徵：糖尿病自體抗體陰性、無肥胖、缺乏其他代謝特徵、強烈家族史
  • 穩定、輕度禁食高血糖（FPG 100–150 mg/dL[5.6–8.5 mmol/L]）、A1C 5.6–7.6%（38–60 mmol/mol），尤其無肥胖

Neonatal Diabetes｜新生兒糖尿病

• 6 個月以下發病者稱為 neonatal diabetes，80–85% 可找到單基因型病因。
• 6 個月以上發病罕見；自體免疫 T1D 在 6 個月以下罕見。
• Neonatal diabetes 可暫時或永久：
  • Transient：多數源於 6q24 chromosome 上基因過度表現；約半數復發；可能可用 insulin 以外藥物治療。
  • Permanent：最常見為 KCNJ11（Kir6.2）與 ABCC8（SUR1）之 autosomal dominant 突變（β 細胞 K_ATP channel）。
• ADA-EASD T1D 共識報告建議：不論目前年齡，6 個月以下發病者應行基因檢測。
• 治療意涵：
  • 30–50% K_ATP-related 個案改用高劑量 oral sulfonylurea 取代 insulin 後血糖改善。
  • INS 突變（neonatal diabetes 第二常見原因）以 insulin 為首選。

Maturity-Onset Diabetes of the Young｜MODY

• 常以年輕（典型 < 25 歲，亦可較晚）發病高血糖為特徵。
• Insulin 分泌受損，insulin 作用通常無或僅微缺陷（無共病肥胖）。
• 為 autosomal dominant；目前已找出 14 個以上基因，分布於不同 chromosome。
• 最常見：
  • GCK-MODY（MODY2）
  • HNF1A-MODY（MODY3）
  • HNF4A-MODY（MODY1）
• 正確診斷重要原因：
  • 誤診為 T1D／T2D → 治療次佳甚至有害
  • 影響家屬診斷
• 評估：
  • 非典型糖尿病 ＋ 多家庭成員具非典型糖尿病 → 考慮 MODY。
  • T1D 自體抗體存在通常排除單基因型（少數仍可共存）。
  • 疑似者應行基因檢測（next-generation sequencing 漸普及且具成本效益）。
  • 推薦轉介專精糖尿病遺傳中心。
  • 遺傳諮詢以協助個案了解遺傳模式與診斷重要性。
• 治療差異：
  • GCK-MODY：通常無需治療
  • HNF1A-MODY、HNF4A-MODY：sulfonylurea 為一線治療
• 額外辨識家屬與胰臟外併發症之機會。

Table 2.7：最常見單基因型糖尿病原因｜Most Common Causes of Monogenic Diabetes

類別	基因	遺傳	臨床特徵
MODY	HNF1A	AD	HNF1A-MODY：青少年至成人早期發病的進行性 insulin 分泌缺陷；腎糖閾下降；OGTT 2-h PG 大幅上升（> 90 mg/dL［> 5 mmol/L］）；hs-CRP 偏低；對 sulfonylurea 敏感。
MODY	GCK	AD	GCK-MODY：葡萄糖刺激 insulin 分泌之閾值（set point）較高，造成穩定、不進行性的禁食高血糖；非妊娠者通常無需治療；微血管併發症罕見；OGTT 2-h PG 上升較小（< 54 mg/dL［< 3 mmol/L］）。
MODY	HNF4A	AD	HNF4A-MODY：青少年至成人早期發病的進行性 insulin 分泌缺陷；可能 macrosomia 與 transient neonatal hypoglycemia；對 sulfonylurea 敏感。
MODY	HNF1B	AD	HNF1B-MODY：發育性腎臟疾病（多為 cystic）、泌尿生殖異常、胰臟萎縮、hyperuricemia、gout。
Neonatal（permanent）	KCNJ11	AD	IUGR；可能發育遲緩與抽搐；對 sulfonylurea 反應佳。
Neonatal（permanent）	ABCC8	AD	IUGR；少數發育遲緩；對 sulfonylurea 反應佳。
Neonatal（permanent）	INS	AD	IUGR；需 insulin。
Neonatal（permanent）	FOXP3	X-linked	IPEX syndrome：自體免疫糖尿病、自體免疫甲狀腺疾病、剝脫性皮膚炎；需 insulin。
Neonatal（transient）	6q24（PLAGL1、HYMA1）	AD（父系重複）	IUGR；macroglossia；umbilical hernia；可能可用 insulin 以外藥物治療。

[!tip]- Table 2.7 讀表教學

• MODY 部份依基因辨識治療策略：GCK 通常觀察、HNF1A／HNF4A 偏 sulfonylurea。
• HNF1B 對應 renal cysts and diabetes syndrome（RCAD），須評估腎臟與泌尿生殖系統。
• K_ATP 通道（KCNJ11／ABCC8）為 sulfonylurea 反應特別佳之 neonatal diabetes 原因。
• 6q24 涉及 imprinting 與父系 duplication；多為暫時性。
• 縮寫：AD＝autosomal dominant；AR＝autosomal recessive；IUGR＝intrauterine growth restriction；UPD6＝uniparental disomy of chromosome 6；2-h PG＝2-h plasma glucose；OGTT＝oral glucose tolerance test。

GESTATIONAL DIABETES MELLITUS｜妊娠糖尿病

Recommendations｜建議事項

• 2.30 計畫懷孕者，具風險因子者（Table 2.5）篩檢未診 prediabetes／糖尿病；Grade B；可考慮對所有計畫懷孕者進行篩檢。Grade E
• 2.31a 妊娠 < 15 週，具風險因子者（Table 2.5）首次產檢以非妊娠標準篩檢未診糖尿病；Grade B；可考慮對所有人篩檢。Grade E
• 2.31b 妊娠 < 15 週，篩檢 abnormal glucose metabolism（A1C 5.9–6.4%［41–47 mmol/mol］或 FPG 110–125 mg/dL［6.1–6.9 mmol/L］）以識別後續妊娠／新生兒不良結果與後期 GDM 高風險者。Grade B
• 2.32 24–28 週篩檢 GDM（先前未診糖尿病或本次妊娠早期高風險異常者）。Grade A
• 2.33 GDM 個案於產後 4–12 週以 75-g OGTT 與非妊娠診斷標準篩檢 prediabetes／糖尿病。Grade B
• 2.34 GDM 史者終身每 1–3 年篩檢 prediabetes／糖尿病發展。Grade B

Definition｜定義

• 過去：妊娠中首次認知之任何程度葡萄糖耐受異常皆為 GDM（不論高糖程度）。
• 此舊定義之限制：
  • 多數 GDM 案例其實為孕前已存在之高血糖，因孕前未常規篩檢而於孕期被識別。
  • 肥胖／糖尿病流行 → 育齡期 T2D 增加 → 早期妊娠中未診 T2D 個案增加。
• 理想：孕前診斷未知糖尿病，特別是具風險因子或高風險族群者，可由 preconception care 受益。
  • 已知糖尿病之 preconception care：A1C 較低、出生缺陷、preterm delivery、perinatal mortality、SGA、NICU 入院率較低。
• 若孕前未篩，妊娠 < 15 週可考慮普篩（非選擇性）以辨識未診糖尿病，特別是高盛行率族群。
• 種族／族群差異存在於未診糖尿病盛行率 → 早期篩檢為解決健康不平等之第一步。
• 早期妊娠未診糖尿病之診斷標準同非妊娠者（Table 2.1）。
  • 若診出糖尿病應分類為「複合妊娠之糖尿病」（多為 T2D，少數 T1D 或單基因型）並依此處置。
• Early abnormal glucose metabolism 範圍：
  • FPG ≥ 110 mg/dL（6.1 mmol/L）
  • A1C ≥ 5.9%（41 mmol/mol）
  • 與妊娠／新生兒不良結局（preeclampsia、macrosomia、shoulder dystocia、perinatal death）相關，且與後續 GDM 高風險相關。
  • 部分研究顯示 A1C ≥ 5.7% 即與不良 perinatal 結局相關。
  • 各專業學會早孕期低於顯性糖尿病的高血糖診斷與處理建議不一致。
• 早期篩檢若為陰性，於 24–28 週重新篩 GDM；先前未篩者於 24–28 週同時間點篩。
• IADPSG 之 75-g OGTT 標準與 two-step 之 GDM 標準均未從妊娠前半段資料推導，不應用於早期篩檢。
• A1C 與 FPG 同樣為低成本檢驗：
  • A1C 優點：可加入產檢實驗室、不需早晨禁食。
  • 缺點：紅血球更新異常（多為下降使 A1C 偏低、上升使 A1C 偏高）、hemoglobinopathies、缺鐵性貧血（升 A1C）。
• GDM 常為內在 β 細胞功能異常之指標 → 母體日後葡萄糖不耐受／糖尿病風險顯著上升。
• GDM 個案應終身篩檢 prediabetes／T2D，以便早期介入與治療。

Diagnosis｜診斷

• HAPO study（> 23,000 名孕婦）：母體 24–28 週血糖與多項母／胎／新生兒不良結局呈連續性增加；多數併發症無風險閾值。此結果引發 GDM 診斷標準重新審視。
• 兩種診斷策略（Table 2.8）：
  1. One-step：依 IADPSG 衍生之 75-g OGTT。
  2. Two-step：較早期之 50-g 非禁食篩檢 → 螢幕陽性者進 100-g OGTT，依 Carpenter-Coustan 對 O’Sullivan-Mahan 之解讀。

Table 2.8：GDM 篩檢與診斷｜Screening for and Diagnosis of GDM

One-step strategy｜一步策略

• 24–28 週對未診糖尿病者進行 75-g OGTT。
• 抽血時點：禁食、1 h、2 h。
• OGTT 應於早晨、≥ 8 h 過夜禁食後進行。
• 任一以下血漿葡萄糖達標即診斷 GDM：
  • 禁食：92 mg/dL（5.1 mmol/L）
  • 1 h：180 mg/dL（10.0 mmol/L）
  • 2 h：153 mg/dL（8.5 mmol/L）

Two-step strategy｜兩步策略

• Step 1
  • 24–28 週對未診糖尿病者進行 50-g GLT（非禁食），1 h 測血漿葡萄糖。
  • 1 h 結果 ≥ 130、135 或 140 mg/dL（7.2、7.5 或 7.8 mmol/L）（ACOG 認可任一）→ 進入 100-g OGTT。
• Step 2
  • 100-g OGTT 須禁食。
  • Carpenter-Coustan 標準：禁食、1、2、3 h 中，至少兩個達／超達標即診斷 GDM。
  • 截點：
    • 禁食：95 mg/dL（5.3 mmol/L）
    • 1 h：180 mg/dL（10.0 mmol/L）
    • 2 h：155 mg/dL（8.6 mmol/L）
    • 3 h：140 mg/dL（7.8 mmol/L）
  • ACOG 註：單一達標亦可作為診斷依據。

[!tip]- Table 2.8 讀表教學

• One-step：「75-g OGTT，三點任一達標即診斷」，截點較低、診斷數量較高。
• Two-step：「50-g GLT 篩 → 100-g OGTT 確認」，篩檢無需禁食、確診需兩值達標（ACOG 允許一值）。
• One-step 截點來自妊娠終點（HAPO odds 1.75）；two-step 截點為更早期 maternal-outcome 衍生。
• 不同截點 → 不同高血糖嚴重度與母／胎風險識別 → 解釋專家學會推薦差異。

One-Step Strategy｜一步策略

• IADPSG 自 HAPO 衍生：以 24–28 週孕婦中 odds 達不良結局 1.75 倍處之 OGTT 平均 fasting、1 h、2 h 葡萄糖為截點。
• 預期將使 GDM 發生率由 5–6% 增至 15–20%（主因僅需一個異常值即可診斷）。
• 區域研究：使用 IADPSG 標準後 GDM 案例增 1–3 倍。
• 後續資料：
  • 11 年盲性 follow-up 顯示，依 one-step 標準將被診為 GDM 者，相較未 GDM，發展為 prediabetes／T2D 風險高 3.4 倍，後代肥胖與體脂風險增加 → 此族群可由產後加強篩檢受益。
• ADA 推薦 IADPSG 標準以最佳化妊娠結局，因其唯一以妊娠結局為依據（其他標準以母體後期糖尿病等終點推導）。
• 介入研究（針對較舊標準下相對輕度 GDM）顯示介入帶來中等效益：減少 LGA 與 preeclampsia 發生率。
  • 80–90% 輕度 GDM 可僅以 lifestyle 治療管理。
  • OGTT 截點與 IADPSG 重疊；某試驗 2-h PG 截點 140 mg/dL 低於 IADPSG 153 mg/dL。
• 沒有 RCTs 比較不同標準下「治療 vs 不治療」GDM。
• 一隨機試驗（24–28 週以 one-step IADPSG 與 two-step Carpenter-Coustan 對比）：
  • One-step 識別出兩倍 GDM 個案。
  • 治療人數較多但兩組妊娠／周產期併發症無差異。
  • 試驗存在樣本估計與 protocol 順從度疑慮（two-step 組 165 名未列為 GDM 者因孤立 FPG > 95 mg/dL 接受治療）。
• 長期意義：
  • One-step 識別 maternal long-term prediabetes／diabetes 風險與 offspring 葡萄糖不耐受／脂肪堆積之風險。
  • HAPO cohort 後設分析：one-step GDM 個案後代於 10–14 歲時 IGT 較高、OGTT 多時點 glucose 較高、insulin sensitivity 與 oral disposition index 下降；母體 fasting／1-h／2-h 與後代代謝結果連續關聯。
  • HAPO Follow-up Study：新生兒體脂與胎兒高 insulin 血症（cord C-peptide）為兒童體脂之中介因子。
• 目前不足之處：缺乏母親妊娠期高血糖治療對後代肥胖／糖尿病／代謝疾病之影響資料；需更多設計良好之試驗。

Two-Step Strategy｜兩步策略

• 2013 NIH 共識會議：建議延續 two-step 策略（1-h 50-g GLT → 篩檢陽性者進 3-h 100-g OGTT）。
• ACOG 建議 1-h 50-g GLT 以 130／135／140 mg/dL 任一為截點。
• 2021 USPSTF 系統回顧：one-step vs two-step 對 GDM 發生率（11.5% vs 4.9%）有差，但無健康結局改善。
• 妊娠 24–28 週 A1C 篩檢 GDM 表現不如 GLT。
• NIH panel 提醒：缺乏 one-step 益處之臨床試驗證據；one-step 大量診斷可能帶來醫療化、健康照護利用與成本上升。
• 50-g GLT 不需禁食、操作較容易。
• 治療較高閾值之高血糖（two-step 識別）：
  • 減少 macrosomia、LGA、shoulder dystocia
  • 不增加 SGA
• ACOG 目前支持 two-step，但提醒可採單一達標而非雙達標進行 GDM 診斷（若採此策略，GDM 發生率將顯著增加）。
• 3-h 100-g OGTT 兩套截點（皆為 O’Sullivan-Mahan 原始閾值之數學換算）：
  • Carpenter-Coustan（較低）
  • National Diabetes Data Group（較高）
• 一輕度 GDM 識別／治療 RCT 之次級分析：治療在符合 Carpenter-Coustan 較低截點與符合 NDDG 較高截點兩組皆相似獲益。
• 若採 two-step，推薦 Carpenter-Coustan 較低截點。

Future Considerations｜未來方向

• 兩種策略各有支持資料。
• GDM 篩檢之經濟評估系統回顧：one-step 識別更多 GDM、較可能具成本效益。
• 策略選擇取決於：
  • 是否願意依 correlation studies（而非介入試驗）改變實務
  • 既有基礎建設
  • 成本考量
• IADPSG（one-step）已成為國際偏好之策略。
• 比較人口層級 one-step vs two-step 結果之資料目前仍不一致。
• 依 IADPSG 標準應診而未識別之 GDM 妊娠，其結果與 two-step 嚴格標準下確診者相似。
• 共識：建立統一 GDM 診斷將有利病人、照護者與政策制定者。
• 長期結局研究持續進行。

—— 本章結束 ——

TEACHING SLIDES

ADA 2026 §2｜糖尿病的診斷與分類

01 診斷四選一

• A1C ≥ 6.5%（NGSP／DCCT）
• FPG ≥ 126 mg/dL（禁食 ≥ 8 h）
• 75-g OGTT 2-h PG ≥ 200 mg/dL
• 症狀／危症 ＋ random PG ≥ 200 mg/dL

02 確診規則

• 無不模糊高血糖時須兩次異常
• 同次抽血兩項不同檢驗即可
• 或同檢驗兩個時間點
• 不一致時複測達截點之檢驗

03 糖尿病前期

• A1C 5.7–6.4%（39–47 mmol/mol）
• IFG：FPG 100–125 mg/dL
• IGT：2-h PG 140–199 mg/dL
• T2D 預防證據主要來自 IGT ± IFG

04 三檢查比較

• FPG／A1C：易行、低變異
• 2-h PG：敏感度最高
• A1C 免禁食、穩定
• 圖：Table 2.3

05 A1C 限制

• Hemoglobin variants（如 sickle cell trait）
• G6PD G202A：黑人男性同合子降 0.8%
• 貧血、CKD／透析、HIV、erythropoietin
• 妊娠 → 改用血糖標準

06 OGTT 注意

• 前 3 日 ≥ 150 g/day 碳水
• 限制碳水 → 偽陽
• CFRD、PTDM 偏好 OGTT
• 非禁食 50-g GLT 用於 GDM two-step

07 分類四類

• T1D：自體免疫 β 細胞破壞（含 LADA）
• T2D：β 細胞分泌缺陷 ＋ 胰島素阻抗
• 其他特異型：單基因、外分泌胰臟、藥物
• GDM：妊娠中後期新發

08 AABBCC 鑑別

• Age（< 35 y）
• Autoimmunity
• Body habitus（BMI < 25）
• Background（家族史）
• Control（noninsulin 無法達標）
• Comorbidities（如 ICI）

09 T1D 三階段

• Stage 1：多抗體 ＋ 正常血糖
• Stage 2：抗體 ＋ dysglycemia
• Stage 3：顯性高血糖
• 圖：Table 2.4

10 T1D 風險

• Stage 1 5 年發病 ~44%
• Stage 2 → 3：2 年 ~60%、5 年 ~75%
• 多抗體者 10–15 年進展 70–84%
• 兒童 25–50% 起病以 DKA

11 T1D 抗體

• GAD（首選）
• IA-2、ZnT8、IAA
• 單一 IA-2 同多抗體風險
• 多抗體可考慮 teplizumab

12 T1D 監測頻率

• ≤ 3 歲：6 mo × 3 y → 1 y × 3 y
• 3–18 歲：每年；3 年無進展可停
• 成人：每 3 年（高風險每年）
• 抗體 ＋ random glucose ＋ A1C

13 ICI 誘發糖尿病

• 0.6–1.4% 發生率
• 常以 DKA 表現、需終身 insulin
• 多在治療後 2–3 個月發病
• 起始前、每次回診測 PG

14 PI3Kα／mTOR 抑制劑

• alpelisib：grade 3–4 高血糖 36%
• 中位起始 13 天
• everolimus：all-grade 27%
• 中位起始 5–6 個月

15 T2D 篩檢入口

• 35 歲全民起篩
• 任何年齡 BMI ≥ 25（亞裔 ≥ 23）＋ 風險
• 陰性 ≥ 3 年複檢
• 圖：Table 2.5

16 兒童 T2D 篩檢

• 青春期或 ≥ 10 歲（早者）
• BMI ≥ 85 / 95 百分位
• ＋ 一個以上風險因子
• 圖：Table 2.6

17 藥物相關糖尿病

• Glucocorticoids：餐後／random PG 監測
• 第二代抗精神病：起始、12–16 週、每年
• HIV／ARV：FPG 起始、轉換、3–6 mo
• Statins、thiazide、HIV PI 增風險

18 胰臟性糖尿病

• 急性／慢性胰臟炎、切除、CF
• Hemochromatosis、neoplasia
• 鑑別：fecal elastase 低 ＋ 影像 ＋ 抗體陰性
• 避免 incretin 類藥物

19 CFRD

• ≥ 10 歲每年篩
• OGTT 為首選
• A1C 5.5–6.4 → OGTT；≥ 6.5 直接診斷
• 治療 = insulin

20 PTDM

• 早期 90% kidney 受者高血糖
• 多於出院前緩解
• 正式診斷宜 ≥ 3 個月免疫抑制穩定
• OGTT 為首選

21 單基因型概論

• 占 < 5%
• 6 個月內發病：必檢測
• T1D／T2D 非典型 ＋ 多代家族史
• 圖：Table 2.7

22 Neonatal diabetes

• 6 mo 內發病 80–85% 為單基因
• KCNJ11／ABCC8 → 高劑量 sulfonylurea
• 30–50% 改用後血糖改善
• INS 突變 → insulin

23 MODY

• AD、14+ 基因
• GCK：通常觀察
• HNF1A／HNF4A：sulfonylurea 一線
• HNF1B：腎囊腫 ＋ 痛風

24 GDM 時間軸

• 計畫懷孕：風險因子篩
• < 15 週：篩未診糖尿病、abnormal glucose（A1C 5.9–6.4 或 FPG 110–125）
• 24–28 週：one-step 或 two-step
• 產後 4–12 週：75-g OGTT 重新分類

25 One-step（IADPSG）

• 24–28 週 75-g OGTT
• FPG 92 / 1-h 180 / 2-h 153 mg/dL
• 任一達標即 GDM
• ADA 推薦（HAPO 結局推導）

26 Two-step

• 1-h 50-g GLT（非禁食）≥ 130 / 135 / 140
• 3-h 100-g OGTT（Carpenter-Coustan）
• 兩值達標（ACOG 接受一值）
• ACOG 偏好；USPSTF 二者結局相似

27 GDM 終身追蹤

• 4–12 週：75-g OGTT
• 終身每 1–3 年篩
• β 細胞功能異常指標
• 介入可預防後續 T2D