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Ch32 | 第 32 章:血液學異常|Chapter 32: Hematologic Abnormalities

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Key Takeaways · 重點摘要
  • CKD 貧血以相對 EPO 缺乏為主,並受發炎、hepcidin 增加、鐵缺乏及紅血球壽命縮短共同影響;未治療 ESKD 的 Hb 常為 6–8 g/dL。
  • ESA 可明顯減少輸血並改善重度貧血症狀,但將 Hb 矯正至 13–15 g/dL 會增加血栓及不良心血管事件;本章建議多數透析患者以 9.5–11.5 g/dL 為目標範圍。
  • ESA 通常在 Hb <10 g/dL 時開始;若 Hb >11 g/dL,FDA 標示建議減量或暫停,且應避免高 ESA 劑量及 Hb 快速上升。
  • HIF-PHI 為口服藥物,可穩定 HIF-α、促進 EPO 與鐵可利用性相關蛋白生成;療效已獲證實,但本章撰寫時仍有殘餘安全性不確定性。
  • ESA 低反應首先應排除鐵缺乏。HD 患者 ferritin <200 ng/mL 時鐵缺乏機率很高,TSAT <20% 亦為強烈線索;發炎時 ferritin 可正常或升高,不能單獨排除缺鐵。
  • 傳統口服鐵在 HD 隨機試驗中未顯示療效;多數 HD 患者需要規律靜脈鐵。ferric citrate 可同時作為磷結合劑並增加鐵吸收。
  • PIVOTAL 試驗中,每月 400 mg 的較積極靜脈鐵策略未增加感染;急性感染期間仍宜暫緩靜脈鐵。
  • ESA 低反應的其他原因包括出血、發炎或感染、副甲狀腺機能亢進、維生素 B12 或葉酸缺乏、嚴重透析不足、鋁中毒、純紅血球再生不良及其他血液疾病。
  • 透析中急性溶血多源自血液透析系統或透析液問題;懷疑時應立即終止透析、提供循環支持、檢查心電圖與血鉀,並追查污染、溫度、滲透壓及管路機械性損傷。
  • 尿毒症出血以血小板功能異常為主,血小板數目常正常;貧血會使血小板較少接觸血管壁,Hct 提高至 >30% 可縮短出血時間。
  • desmopressin 0.3 mcg/kg 靜脈輸注可在約 1 小時內改善出血時間,作用約 8 小時,但快速耐受很快出現,因此較適合短期急性使用。

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01

CKD 貧血的病因

  • 相對 EPO 缺乏是首要原因
  • 發炎直接抑制紅血球生成
  • hepcidin 降低鐵可利用性
  • 缺鐵自透析前期開始
  • 常呈正球性正色素性貧血
02

貧血的臨床後果

  • 疲倦與呼吸困難最常見
  • 症狀緩慢,患者逐步限縮活動
  • 心輸出量增加可致左心室肥厚
  • 認知、免疫與性功能可下降
  • 理學檢查以蒼白最典型
03

ESA 與 HIF-PHI

  • ESA 直接刺激 EPO 受體
  • epoetin 半衰期約 8 小時
  • darbepoetin 半衰期約 24 小時
  • methoxy PEG-epoetin 約 130 小時
  • HIF-PHI 為口服替代途徑
04

ESA 的效益與限制

  • ESA 大幅減少透析患者輸血
  • 重度貧血症狀可明顯改善
  • 高 Hb 目標未改善臨床結果
  • 13–15 g/dL 增加血栓風險
  • 高 ESA 劑量與不良結果相關
05

Hb 目標與容積效應

  • Hb <10 g/dL 時通常開始治療
  • FDA:Hb >11 時減量或暫停
  • 建議目標為 9.5–11.5 g/dL
  • 透析前容積擴張使 Hb 稀釋
  • 體重增加過多可採較低目標
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給藥途徑與起始劑量

  • 皮下注射可省 25%–30% 劑量
  • 美國 HD 幾乎皆採靜脈給藥
  • epoetin 每週三次 50–100 U/kg
  • darbepoetin 可每週或每兩週給藥
  • HIF-PHI 起始受透析月數限制
07

ESA 劑量調整流程

  • 每 2–4 週檢查 Hb
  • Hb 下降 1 時先找出血原因
  • Hb 上升 1 時減量或短暫停藥
  • Hb <9.5 時增加 25%–50%
  • Hb >11.5 時減少 25%–50%
08

ESA 與 HIF-PHI 副作用

  • 常見高血壓惡化
  • Hb 快速上升增加安全風險
  • AVG 血栓風險會上升
  • 起始期 Hb 宜每月增約 0.5
  • 高 Hb 目標試驗中風較多
09

ESA 低反應的架構

  • Hb <10 且持續加量即屬低反應
  • 通常不超過基準劑量四倍
  • 首先排除鐵缺乏與失血
  • 再評估發炎、PTH 與透析劑量
  • 不明原因時考慮血液科評估
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鐵缺乏的診斷

  • ferritin <200 強烈支持缺鐵
  • 發炎可使 ferritin 假性升高
  • TSAT <20% 為重要線索
  • 功能性缺鐵可見低 TSAT
  • CHr 直接反映造血可用鐵
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口服與靜脈鐵

  • 傳統口服鐵在 HD 效果不佳
  • ferric citrate 可增加鐵吸收
  • 多數 HD 患者需規律靜脈鐵
  • 補充療程常為總量 1,000 mg
  • 維持療法每週 25–100 mg
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靜脈鐵安全性

  • 類過敏反應罕見但須立即處置
  • PIVOTAL 未見感染事件增加
  • 急性感染期間宜暫緩給鐵
  • 較積極給鐵未增加心血管傷害
  • 低鐵本身可能增加臨床風險
13

其他 ESA 低反應原因

  • 發炎與感染可能為現今主因
  • 副甲狀腺亢進可降低反應
  • B12、葉酸缺乏須檢查
  • 嚴重透析不足與鋁中毒需排除
  • PRCA 會使 Hb 與網狀球驟降
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透析相關溶血

  • 慢性腎衰竭使紅血球壽命縮短
  • LDH 與未結合 bilirubin 上升
  • haptoglobin 下降支持溶血
  • 急性病例先排除透析系統問題
  • chloramine、過熱及管路彎折常見
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急性溶血的處置

  • 懷疑時立即終止透析
  • 依需要提供循環支持
  • 心電圖評估高血鉀與缺血
  • 抽血檢查 Hb、Hct 與血鉀
  • 同步追查水處理與機械故障
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尿毒症出血與治療

  • 核心為血小板功能而非數目異常
  • 貧血使血小板較少接觸血管壁
  • Hct >30% 可改善出血時間
  • 強化透析可改善尿毒症出血
  • desmopressin 作用快但耐受也快